化合物簡(jiǎn)介

士的寧亦稱(chēng)番木鱉堿，是從中藥馬錢(qián)子中分離的一種吲哚生物堿。存在于馬錢(qián)子科植物馬錢(qián)（番木鱉）Strychnos nux-vomica L.種子、呂宋豆Strychnos ignatiiBerg.種子。斜方棱柱狀結(jié)晶，味極苦，性極毒。士的寧對(duì)脊髓有高度的選擇性興奮作用，能使脊髓反射興奮性提高，容易產(chǎn)生驚厥。對(duì)大腦皮質(zhì)及聽(tīng)、視、延髓呼吸中樞也有一定興奮作用。臨床用作中樞興奮劑，還可用于弱視癥、半癱和癱瘓以及對(duì)抗因注射鏈霉素引起的毒性反應(yīng)。本品口服后吸收快，體內(nèi)分布容量大。士的寧中毒時(shí)的血濃度是1mg/L。

基本信息

中文名稱(chēng)：士的寧

中文別名：馬錢(qián)子堿；番木鱉堿；毒鼠堿;

英文名稱(chēng)：strychnine

英文別名：Strychnidin-10-one;STRYCHNINE;strychnidin-10-one;Mouse-Tox;hare-rid;

CAS號(hào)：57-24-9

分子式：C21H23N2O

分子量：335.42000

精確質(zhì)量：335.17600

PSA：33.98000

LogP：2.30960

物化性質(zhì)

外觀與性狀：白色晶體或粉末

密度：1.42g/cm3

熔點(diǎn)：284-286°C(lit.)

沸點(diǎn)：559.9oC at 760mmHg

閃點(diǎn)：292.4oC

穩(wěn)定性：Stable. Incompatible with strong oxidizing agents.

儲(chǔ)存條件：庫(kù)房低溫,通風(fēng),干燥,與食品原料分開(kāi)存放

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

1、 摩爾折射率：93.15

2、 摩爾體積（m3/mol）：234.8

3、 等張比容（90.2K）：674.1

4、 表面張力（dyne/cm）：67.9

5、 極化率（10-24cm3）：36.92

計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)

1、 計(jì)疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）：1.9

2、 氫鍵供體數(shù)量：0

3、 氫鍵受體數(shù)量：3

4、 可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量：0

5、 互變異構(gòu)體數(shù)量：

6、 拓?fù)浞肿訕O性表面積（TPSA）：32.8

7、 重原子數(shù)量：25

8、 表面電荷：0

9、 復(fù)雜度：689

10、同位素原子數(shù)量：0

11、確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：6

12、不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0

13、確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

14、不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

15、共價(jià)鍵單元數(shù)量：1

合成方法

從植物馬錢(qián)子酸種子中提取而得。 

化學(xué)性質(zhì)

白色結(jié)晶性粉末，味極苦。Mp268℃，bp270℃ (0.67kPa)；相對(duì)密度 (d204)1.36；比旋光度[α]20D-104°(0.5%，無(wú)水乙醇)；在乙醇溶液中最大吸收波長(zhǎng)為254nm、278nm和288nm。本品溶于乙醇(1：250)、氯仿(1：6)和苯，難溶于水、乙醚和石油醚，飽和溶液呈堿性。劇毒, UD50(大鼠、經(jīng)口) 16mg/kg。

具體藥品說(shuō)明書(shū)

藥品名稱(chēng)

士的寧

英文名稱(chēng)

strychnine

士的寧的別名

士的年；番木鱉堿；馬錢(qián)子堿酸；Estricina；Strychnina；Movellan

分類(lèi)

神經(jīng)系統(tǒng)藥物 > 中樞興奮藥物 > 延髓興奮藥

劑型

1.片劑：1mg，2mg；2.注射劑：1mg，2mg。

士的寧的藥理作用

士的寧能選擇性提高脊髓的興奮性，使脊髓反射的應(yīng)激性提高，反射的時(shí)間縮短，神經(jīng)沖動(dòng)易于傳導(dǎo)、骨骼肌的緊張度增加。士的寧是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性阻斷脊髓前角內(nèi)Renshaw細(xì)胞釋放的突觸后，抑制遞質(zhì)甘氨酸對(duì)前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的抑制作用，即解除抑制而產(chǎn)生興奮作用。士的寧對(duì)大腦皮質(zhì)和視聽(tīng)區(qū)有一定的興奮作用，還可調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能，有利于造血干細(xì)胞增殖。過(guò)量可使中樞興奮作用增強(qiáng)，導(dǎo)致全身骨骼肌攣縮，以至發(fā)生強(qiáng)直性驚厥。

士的寧的藥代動(dòng)力學(xué)

士的寧可從胃腸道和注射部位迅速吸收進(jìn)入組織。在肝內(nèi)迅速被氧化代謝。約有20%以原藥隨尿排出。

士的寧的適應(yīng)證

1.主要用于輕癱、偏癱和弱視癥。

2.慎用于患非酮性甘氨酸血癥的嬰幼兒癥狀，緩解癥狀。

3.近年試用于白細(xì)胞減少癥和再生不良性貧血，有一定的療效。

4.對(duì)抗鏈霉素引起的骨骼肌松弛。

士的寧的禁忌證

1.孕婦、哺乳者和肝腎功能不全者禁用。

2.高血壓、重度動(dòng)脈硬化、破傷風(fēng)、甲亢患者禁用。

注意事項(xiàng)

1.士的寧因安全范圍小，現(xiàn)已少用。

2.解救士的寧時(shí)不可使用嗎啡，避免光刺激。

3.嚴(yán)格限制用量以防中毒。 過(guò)量易產(chǎn)生驚厥。如出現(xiàn)驚厥，應(yīng)立即靜注戊巴比妥0.3～0.4g以對(duì)抗，或用較大量的水合氯醛灌腸。如呼吸麻痹，需人工呼吸。因口服本品中毒時(shí)，待驚厥控制后，以0.1%高錳酸鉀液洗胃。

4.因嗎啡中毒而使脊髓處于興奮狀態(tài)者，禁用士的寧解救。高血壓、動(dòng)脈硬化和肝、腎功能不全、癲癇、破傷風(fēng)、突眼性甲狀腺腫病人忌用。

士的寧的不良反應(yīng)

1.士的寧排泄緩慢，易蓄積過(guò)量，從而產(chǎn)生毒性反應(yīng)。表現(xiàn)有面部和頸部的肌肉僵硬、痛苦面容、四肢強(qiáng)直、角弓反張、雙腳內(nèi)收。

2.還可因喉肌、膈肌、肋間肌和腹肌僵硬導(dǎo)致呼吸停止，延髓麻痹而死亡。

3.士的寧10mg即可致死。驚厥可反復(fù)發(fā)作，伴以抑制性間隙。感覺(jué)刺激如光亮就可誘發(fā)驚厥再發(fā)。

士的寧的用法用量

1.一般口服1～3mg，每天3次，極量每次5mg，每天10mg。

2.皮下注射每次可給予1～3mg，1次極量為5mg。

3.對(duì)抗鏈霉素所致骨骼肌松弛，每天口服1次，每次1mg，每日1次

士的寧與其它藥物的相互作用

（尚不明確）

藥物評(píng)價(jià)

士的寧也可用于巴比妥類(lèi)藥物中毒，但療效不及貝美格。另外安全范圍窄，目前臨床已經(jīng)很少使用。

士的寧（番木鱉堿）是由馬錢(qián)子中提取的一種生物堿。對(duì)脊髓有選擇性的興奮作用。本品對(duì)大腦皮質(zhì)及聽(tīng)、視、延髓呼吸中樞也有一定興奮作用，引起抽搐、角弓反張，可因窒息、呼吸衰竭致死。本品口服后吸收快，體內(nèi)分布容量大（靜脈滴注，13L/kg），過(guò)量服用的半衰期約10h，不宜常服用。常用量1～3mg/次，極量5mg/次皮下注射。士的寧中毒時(shí)的血濃度是1mg/L。

士的寧中毒的臨床表現(xiàn)

1.誤服過(guò)量的毒鼠堿而致中毒。中毒血濃度約為2μg/ml，致死血濃度為5～12μg/ml。通常在攝入后15～30min發(fā)生癥狀和體征，并可持續(xù)數(shù)小時(shí)。初起表現(xiàn)為面部及頸部肌肉僵硬、反射亢進(jìn)，繼之出現(xiàn)全身強(qiáng)直性驚厥、角弓反張，最后可因胸部、腹部和膈肌痙攣性麻痹而呼吸停止。

2.肌肉強(qiáng)直性收縮時(shí)，伴痛性痙攣。反復(fù)、長(zhǎng)期的肌肉收縮可引起高溫、橫紋肌溶解、肌球蛋白尿和腎衰竭。

3.病人可能出現(xiàn)聽(tīng)覺(jué)過(guò)敏、痛覺(jué)過(guò)敏和視興奮，輕微刺激即促發(fā)強(qiáng)烈肌肉收縮。中毒初期表現(xiàn)為煩躁不安，呼吸加速，頸肌和四肢有僵硬感，瞳孔縮小等；嚴(yán)重中毒時(shí)，陣發(fā)性抽搐、昏迷，死于呼吸衰竭、心力衰竭、心室纖顫或窒息。

4.血及尿液測(cè)出毒鼠堿。

士的寧中毒的診斷

士的寧中毒的診斷要點(diǎn)為：

有士的寧應(yīng)用史，出現(xiàn)上述表現(xiàn)。

士的寧中毒的治療

士的寧中毒的治療要點(diǎn)為：

1.無(wú)特效解毒藥。給予口服藥用炭。不宜催吐，因有激發(fā)肌肉痙攣的危險(xiǎn)。

2.大量攝入者，在控制肌肉收縮后，可予0.1%高錳酸鉀溶液洗胃。

3.盡量減少外界的各種刺激，如噪音、光和觸摸等。

4.如果呼吸麻痹，應(yīng)維持一個(gè)開(kāi)放的氣道，予以輔助呼吸和供氧。5.如果高溫、代謝性酸中毒和橫紋肌溶解癥發(fā)生，予以相應(yīng)治療。

6.治療輕度肌肉痙攣：地西泮0.1～0.2mg/kg靜脈注射或咪唑安定0.05～0.1mg/kg靜脈注射。

7.嚴(yán)重驚厥的病人給予泮庫(kù)溴銨0.06～0.1mg/kg靜脈注射或其他神經(jīng)肌肉阻滯劑，引起神經(jīng)肌肉完全麻痹。但此時(shí)應(yīng)注意呼吸停止，一旦發(fā)生立即予以氣管內(nèi)插管和輔助呼吸。

8.小心插入胃管，給予清水洗胃，然后留置藥用炭懸液30～50g于胃內(nèi)。

9.對(duì)癥與支持療法 積極控制抽搐可給予止痙劑，吸氧、輸液、利尿、大劑量維生素、葡醛內(nèi)酯等。